Activación del ciclo celular y de p38 MAPK en neuronas envejecidas: papel fisiológico y su relación con la enfermedad de Alzheimer.
En nuestro grupo de trabajo estamos investigando el papel de ruta de señalización de p38MAPK y su relación con las patologías asociadas al envejecimiento a a la neurodegeneración, como es el caso de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Hemos analizado la expresión y la activación de proteínas de la familia de p38 MAPK en hipocampo y corteza cerebral de ratones viejos, así como en rodajas de hipocampo de rata y en cultivos neuronales murinos. En todos los casos, hemos observado que el envejecimiento está correlacionado con un incremento en los niveles de activación de p38MAPK. Este aumento en la forma fosforilada de p38 MAPK y en su activador MKK6 ha sido observado en cerebros de pacientes afectados por la EA. Además, en los análisis histológicos que hemos llevado a cabo en muestras de cerebro nos han permitido ver mayor cantidad de neuronas en estado degenerativo en las muestras de ratones deficientes en p38-alfa en comparación con las muestras de ratones wild-type. Con el fin de estudiar el papel de p38-alfa en la neurodegeneración in vivo, utilizamos el modelo murino de 5XFAD. En particular, estamos investigando cómo la inhibición de p38-alfa afecta específicamente al comportamiento de los ratones que expresan 5xFAD. Nuestos resultados preliminares sugieren que la ruta de señalización de p38 MAPK podría estar relacionada con el envejecimiento neuronal, tanto normal como patológico.
Uno de los fenómenos comunes de las enfermedades neurodegenerativas en la re-entrada en el ciclo celular de las neuronas, y esto está generalmente acompañado de una activación no bien programada de la familia de kinasas CDK. En nuestro grupo hemos analizado la expresión de distintas proteínas RINGO tanto en cerebro de ratón como humano, éstas son una familia de proteínas que activan a las kinasas CDK de manera atípica. Hemos observado que RingoA se expresa mayoritariamente en corteza cerebral mientras que RingoB se detecta preferentemente en hipocampo. La expresión de RingoA la hemos detectado tanto en cerebro humano como en rodajas de hipocampo en rata. Estamos investigando en la implicación potencial de las proteínas RINGO en la regulación del ciclo celular en neuronas.
